Beta

Dec 11, 2023

Communications Medicine volume 3, Número do artigo: 75 (2023) Citar este artigo

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Desde o início da pandemia de COVID-19, surgiram várias variantes preocupantes (VOC) para as quais há evidências de aumento da transmissibilidade, doença mais grave e/ou eficácia vacinal reduzida. Estratégias efetivas de vacina contra COVID-19 são necessárias para alcançar ampla imunidade protetora contra COVs atuais e futuros.

Conduzimos estudos de imunogenicidade e desafio em macacos e hamsters usando uma formulação de vacina recombinante bivalente contendo os trímeros Spike estabilizados por pré-fusão SARS-CoV-2 do D614 ancestral e as cepas beta variantes com adjuvante AS03 (CoV2 preS dTM-AS03) em um configuração de imunização.

Mostramos que uma imunização primária com o bivalente CoV2 preS dTM-AS03 provoca respostas de anticorpos neutralizantes mais amplas e duráveis ​​(1 ano) contra VOC, incluindo Omicron BA.1 e BA.4/5, e SARS-CoV-1 em comparação com o ancestral Vacinas monovalentes variante D614 ou Beta em primatas não humanos ingênuos. Além disso, a formulação bivalente confere proteção contra o desafio viral com a cepa D614G do protótipo SARS-CoV-2, bem como as cepas variantes Alfa e Beta em hamsters.

Nossas descobertas demonstram o potencial de uma formulação de CoV2 preS dTM-AS03 bivalente contendo beta para fornecer imunogenicidade ampla e durável, bem como proteção contra VOC em populações virgens.

O SARS-CoV-2 mudou ao longo do tempo, resultando em diferentes formas do vírus chamadas variantes. Essas variantes comprometem a proteção oferecida pelas vacinas COVID-19, que desencadeiam uma resposta imune contra a proteína Spike viral que permite que o vírus se prenda e infecte células humanas, já que suas proteínas spike são diferentes. Aqui, desenvolvemos e testamos uma vacina contendo duas proteínas Spike diferentes, uma da cepa original de Wuhan e outra da variante Beta. Nos macacos, a vacina leva à produção de anticorpos capazes de impedir que todas as variantes testadas infectem células humanas, inclusive a Omicron, com níveis estáveis ​​ao longo de um ano. Em hamsters, a vacina protegeu contra a infecção pelo vírus ancestral e pelas variantes Alfa e Beta. Nossas descobertas têm implicações importantes para o controle de vacinas de variantes preocupantes de SARS-CoV-2 existentes e futuras.

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), responsável pela doença do coronavírus (COVID-19), surgiu no final de 2019. Durante os primeiros seis meses da pandemia, uma variante com uma única mutação no antígeno Spike (D614G ), substituiu a cepa ancestral Wuhan circulante (D614). No entanto, a relativa estabilidade genética terminou após o primeiro ano, quando variantes preocupantes (VOC) exibindo múltiplas mutações no antígeno Spike deslocaram sucessivamente a cepa anterior, causando várias ondas de infecções em todo o mundo. Vários VOC foram identificados (Alpha, Beta, Gamma, Delta e Omicron BA.1), juntamente com subvariantes altamente diversas de Omicron, alguns dos quais foram classificados como novos VOC pelo Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (BA. 4 e BA.5)1. A evolução do SARS-CoV-2 continua em uma velocidade mais alta do que o previsto anteriormente e agora é impulsionada principalmente pelo escape imunológico, conforme demonstrado pela alta incidência de doença sintomática Omicron em indivíduos vacinados2. Embora várias vacinas tenham sido aprovadas para uso em tempo recorde, todas as vacinas autorizadas foram originalmente projetadas para atingir a cepa ancestral D6143,4.

Já está bem estabelecido que o SARS-CoV-2 é endêmico, com gravidade imprevisível5. Portanto, há uma necessidade urgente não atendida de vacinas COVID-19 à prova de variantes otimizadas para fornecer proteção ampla e durável contra variantes existentes e futuras.

Devido à substituição rápida contínua de BA.1 por outras sub-linhagens Omicron (BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.5, BQ.1, BQ.1.1 …) mostrando escape imunológico semelhante a maior e taxas de transmissão superiores a BA.16,7,8,9, as atuais estratégias vacinais que perseguem cada nova variante precisam ser reavaliadas, tanto para doses de reforço quanto para imunização primária10,11. De fato, as estratégias de vacinas de próxima geração precisam abordar a proteção eficiente para a população não vacinada e ingênua, como crianças pequenas em risco contra COV12 circulantes no futuro.